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Series de pacientes: pacientes con compromiso terapéutico: problemas de seguridad

    En este apartado

    Características

    Algunos pacientes con esquizofrenia con compromiso terapéutico sufren efectos adversos de la medicación antipsicótica (AP)1. Estos pacientes pueden necesitar un cambio de medicación1. Los pacientes de esta población se caracterizan por una mayor inestabilidad de su enfermedad y un elevado riesgo de recaída, debido a un cumplimiento terapéutico deficiente, principalmente por efectos adversos, incluso en pacientes que, por lo demás, responden al tratamiento1.

    Los efectos adversos intolerables de los AP, causados por un único AP o por la combinación de diferentes medicamentos, pueden contribuir a un deterioro de la enfermedad del paciente2. Entre los efectos secundarios graves de los AP figura la hiperprolactinemia y, como consecuencia, la disfunción sexual en ambos sexos3. Los problemas cardíacos, como la prolongación del intervalo QT, son efectos secundarios frecuentes de la medicación AP y entrañan riesgo de muerte: se ha constatado que la muerte súbita de origen cardíaco es el doble de prevalente en los pacientes que toman AP que en la población general4. Aunque ya observados con los AP de primera generación, los efectos secundarios metabólicos, como hiperlipidemia (elevación del colesterol y los triglicéridos en sangre), hiperglucemia, diabetes mellitus y aumento de peso, se tornaron más prominentes con los de segunda generación5. Estos efectos secundarios conllevan una posible falta de adherencia a la medicación, por lo que constituyen un compromiso terapéutico en los pacientes5. La sedación es un efecto secundario frecuente de la medicación AP que se ha asociado a una adherencia deficiente al tratamiento4. La acatisia es otro efecto secundario que suele aparecer cuando los pacientes reciben tratamiento con AP de primera generación5.

    Manejo clínico

    En los pacientes con compromiso terapéutico que sufren problemas de seguridad, los objetivos del tratamiento consisten en reducir al mínimo los efectos secundarios, como hiperprolactinemia, disfunción sexual3, acontecimientos adversos cardíacos graves4, alteraciones metabólicas5, sedación4, SEP y acatisia5. En estos casos, suele estar justificado un cambio de AP1.

    Aunque los AP son un reconocido factor contribuyente, la inactividad física y unos hábitos alimenticios deficientes también desempeñan un papel clave en el desarrollo de la obesidad, la diabetes mellitus y el síndrome metabólico2. Por consiguiente, las intervenciones sobre el modo de vida, incluido el establecimiento de unos buenos hábitos nutricionales y de ejercicio físico, podrían ayudar a minimizar estas graves enfermedades2. Los estudios han demostrado que las intervenciones sobre el modo de vida resultan eficaces en el tratamiento de la obesidad, lo que, en consecuencia, contribuye a reducir las posibilidades de manifestar diabetes mellitus, hiperglucemia e hiperlipidemia2. Además, dado que las enfermedades metabólicas contribuyen a las enfermedades cardiovasculares, las intervenciones sobre el modo de vida también tienen el potencial de reducir el riesgo de padecer estas últimas enfermedades2.

    Lugar de cariprazina en el tratamiento de los pacientes con compromiso terapéutico que sufren problemas de seguridad

    En su conjunto, la cariprazina es segura y bien tolerada, en general, por los pacientes6. Se produjo una variación del colesterol total en una proporción algo mayor de los pacientes tratados con cariprazina, mientras que las variaciones de los triglicéridos fueron comparables en los grupos de cariprazina y placebo7. La incidencia de AA relacionados con hiperlipidemia solo fue algo mayor en todos los pacientes tratados con cariprazina que en los tratados con placebo7.

    Adaptado de: Barabássy, Á. et al. Safety and Tolerability of Cariprazine in Patients with Schizophrenia: A Pooled Analysis of Eight Phase II/III Studies. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 17, 957–970 (2021)
     
    Comparado con placebo, la proporción de pacientes que pasaron de cifras normales a altas de glucosa en ayunas fue algo mayor en los tratados con cariprazina; sin embargo, las cifras se mantuvieron estables a lo largo del tiempo en el grupo de cariprazina7.

    Adaptado de: Barabássy, Á. et al. Safety and Tolerability of Cariprazine in Patients with Schizophrenia: A Pooled Analysis of Eight Phase II/III Studies. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 17, 957–970 (2021)
     
    Se observó una variación ligeramente mayor del peso en el grupo tratado con cariprazina que en los pacientes tratados con placebo7.

    Adaptado de: Barabássy, Á. et al. Safety and Tolerability of Cariprazine in Patients with Schizophrenia: A Pooled Analysis of Eight Phase II/III Studies. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 17, 957–970 (2021)
     
    No se observó hiperprolactinemia con el tratamiento con cariprazina: la prolactina disminuyó a los intervalos normales7.

    Adaptado de: Barabássy, Á. et al. Safety and Tolerability of Cariprazine in Patients with Schizophrenia: A Pooled Analysis of Eight Phase II/III Studies. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 17, 957–970 (2021)
     
    La cariprazina causa escasa sedación y somnolencia; más bien es una sustancia activadora7

    Adaptado de: Barabássy, Á. et al. Safety and Tolerability of Cariprazine in Patients with Schizophrenia: A Pooled Analysis of Eight Phase II/III Studies. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 17, 957–970 (2021)
     
    Una prolongación del intervalo QT de potencial trascendencia clínica y las notificaciones de acontecimientos adversos fueron muy bajas en el grupo de cariprazina y comparables a las observadas en el grupo de placebo7.

    Adaptado de: Barabássy, Á. et al. Safety and Tolerability of Cariprazine in Patients with Schizophrenia: A Pooled Analysis of Eight Phase II/III Studies. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 17, 957–970 (2021)
     
    Cambio de tratamiento
    En los pacientes con compromiso terapéutico puede estar indicado el uso de estrategias más lentas de cambio de tratamiento y un ajuste cruzado gradual de las dosis1. Un aumento semanal de la dosis de cariprazina en incrementos de 1,5 mg representa un aumento más lento de la dosis en los pacientes estables con esquizofrenia8. Por otra parte, al cambiar de tratamiento a pacientes estables se recomienda reducir la dosis de los antipsicóticos previos durante un tiempo (1 semana9, 2 semanas8, 3 semanas9) hasta un máximo de 4 semanas9 o incluso una superposición de dosis completa durante un cierto tiempo10.

    *Cariprazina en Europa solo está autorizada hasta la dosis de 6mg.

    Bibliografía

    1. Bobo, W. Switching Antipsychotics: Why, When, and How? Psychiatr. Times 30, (2013).
    2. Chacón, F., Mora, F., Gervás-Ríos, A. & Gilaberte, I. Efficacy of lifestyle interventions in physical health management of patients with severe mental illness. Ann. Gen. Psychiatry 10, 22 (2011).
    3. Park, Y. W., Kim, Y. & Lee, J. H. Antipsychotic-Induced Sexual Dysfunction and Its Management. World J. Mens. Health 30, 153 (2012).
    4. Muench, J. & Hamer, A. M. Adverse effects of antipsychotic medications. Am. Fam. Physician 81, 617–622 (2010).
    5. Hansen, T. E., Snyder, K., Messamore, E. & Hoffman, W. F. Metabolic side effects of antipsychotic medications: Clinical laboratory implications. Lab. Med. 35, 625–627 (2004).
    6. Nasrallah, H. A. et al. The safety and tolerability of cariprazine in long-term treatment of schizophrenia: A post hoc pooled analysis. BMC Psychiatry 17, 1–13 (2017).
    7. Barabássy, Á. et al. Safety and Tolerability of Cariprazine in Patients with Schizophrenia: A Pooled Analysis of Eight Phase II/III Studies. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 17, 957–970 (2021).
    8. Németh, G. et al. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet 389, 1103–1113 (2017).
    9. Stahl, S. M. Prescriber’s Guide: Antipsychotics (Stahl’s Essential Psychopharmacology). (Cambridge University Press, 2017).
    10. Fagiolini, A., Brugnoli, R., Di Sciascio, G., De Filippis, S. & Maina, G. Switching antipsychotic medication to aripiprazole: Position paper by a panel of Italian psychiatrists. Expert Opin. Pharmacother. 16, 727–737 (2015).
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